Tražilica interakcija s drugim lijekovima

Terapijska skupina	Lijek u terapijskoj skupini (promjena vrijednosti AUC, promjena vrijednosti Cmax)	Klinički komentari
Antagonist alfa₁-adrenoreceptora	↑alfuzozin	Povećane koncentracije alfuzozina u plazmi mogu dovesti do teške hipotenzije te je stoga kontraindiciran (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Antagonist alfa₁-adrenoreceptora	↑tamsulozin	Tamsulozin se opsežno metabolizira, uglavnom putem enzima CYP3A4 i CYP2D6 koji su inhibirani ritonavirom. Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu s lijekom Paxlovid.
Derivati amfetamina	↑amfetamin	Ritonavir primijenjen u visokoj dozi, u skladu sa svojom prethodnom primjenom u svojstvu antiretrovirusnog lijeka, vjerojatno će inhibirati CYP2D6 te se zbog toga može očekivati povećanje koncentracija amfetamina i njegovih derivata. Preporučuje se pažljivo praćenje nuspojava kada se ti lijekovi daju istodobno s lijekom Paxlovid.
Analgetici	↑buprenorfin (57 %, 77 %)	Povećanja razina buprenorfina i njegovog djelatnog metabolita u plazmi nisu dovela do klinički značajnih farmakodinamičkih promjena u populaciji bolesnika koji podnose opioide. Stoga možda neće biti nužno prilagođavanje doze buprenorfina kada se ta dva lijeka koriste istodobno.
Analgetici	↑ fentanil, ↑ oksikodon	Ritonavir inhibira enzim CYP3A4 te se stoga očekuje da će povećati koncentracije ovih narkotičkih analgetika u plazmi. Ako je nužna istodobna primjena s lijekom Paxlovid, preporučuje se uzeti u obzir smanjenje doze navedenih narkotičkih analgetika i pomno praćenje terapijskih učinaka i nuspojava (uključujući depresiju disanja). Vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za pojedini lijek za više informacija.
Analgetici	↓metadon (36 %, 38 %)	Zbog indukcije glukuronidacije, može biti potrebno povećati dozu metadona kada se daje istodobno s ritonavirom koji je doziran kao farmakokinetički pojačivač. Potrebno je razmotriti prilagodbu doze ovisno o bolesnikovom kliničkom odgovoru na terapiju metadonom.
Analgetici	↓morfin	Razine morfina mogu se sniziti zbog indukcije glukuronidacije pri istodobnoj primjeni ritonavira koji je doziran kao farmakokinetički pojačivač.
Analgetici	↑petidin	Istodobna primjena može dovesti do povećanih ili produljenih učinaka opioida. Ako je nužna istodobna primjena, potrebno je uzeti u obzir smanjenje doze petidina. Potrebno je praćenje radi moguće pojave depresije disanja i sedacije.
Analgetici	↓piroksikam	Smanjena izloženost piroksikamu uslijed indukcije CYP2C9 lijekom Paxlovid.
Lijek protiv angine pektoris	↑ranolazin	Zbog inhibicijskog učinka ritonavira na enzim CYP3A, očekuje se da će se koncentracije ranolazina povećati. Istodobna primjena s ranolazinom je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Antiaritmici	↑amiodaron ↑flekainid	Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu s obzirom na rizik od značajnog povećanja izloženosti amiodaronu ili flekainidu te time i štetnih događaja povezanih s njihovom primjenom, osim ako se može dobiti multidisciplinaran savjet o sigurnoj primjeni.
Antiaritmici	↑digoksin	Ta je interakcija možda posljedica promjene efluksa digoksina posredovanog P-glikoproteinom pod utjecajem ritonavira koji je doziran kao farmakokinetički pojačivač. Očekuje se povećanje koncentracije digoksina. Potrebno je pratiti razine digoksina, ako je to moguće, kao i sigurnost i djelotvornost primjene digoksina.
Antiaritmici	↑dizopiramid	Ritonavir može povećati koncentracije dizopiramida u plazmi što može dovesti do povećanog rizika od štetnih događaja kao što su srčane aritmije. Nužan je oprez te se preporučuje praćenje terapijske koncentracije za dizopiramid ako je dostupno.
Antiaritmici	↑ dronedaron, ↑ propafenon, ↑ kinidin	Vjerojatno je da će istodobna primjena ritonavira povećati koncentracije dronedarona, propafenona i kinidina u plazmi te je stoga kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Antiastmatici	↓teofilin (43 %, 32 %)	Zbog indukcije enzima CYP1A2 može biti potrebno povećanje doze teofilina kada se daje istodobno s ritonavirom.
Lijekovi protiv raka	↑abemaciklib	Serumske se koncentracije mogu povećati zbog inhibicijskog učinka ritonavira na CYP3A4. Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu abemacikliba i lijeka Paxlovid. Ocijeni li se da je ta istodobna primjena neizbježna, potrebno je vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za abemaciklib za preporuke vezane uz prilagodbu doze. Potrebno je praćenje radi mogućih nuspojava povezanih s abemaciklibom.
Lijekovi protiv raka	↑afatinib	Serumske koncentracije mogu biti povećane zbog inhibicije BCRP-a i akutne inhibicije P-gp-a uslijed djelovanja ritonavira. Opseg povećanja vrijednosti AUC i Cmax ovisi o vremenu primjene ritonavira. Potreban je oprez kada se afatinib primjenjuje zajedno s lijekom Paxlovid (pogledajte sažetak opisa svojstava lijeka za afatinib). Potrebno je praćenje radi mogućih nuspojava povezanih s afatinibom.
Lijekovi protiv raka	↑apalutamid	Apalutamid je umjeren do snažan induktor enzima CYP3A4 što može dovesti do smanjene izloženosti nirmatrelviru/ritonaviru i potencijalnog gubitka virološkog odgovora. Osim toga, serumske se koncentracije apalutamida mogu povećati pri istodobnoj primjeni ritonavira što može dovesti do potencijalnih ozbiljnih štetnih događaja uključujući napadaj. Istodobna primjena lijeka Paxlovid i apalutamida je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Lijekovi protiv raka	↑ceritinib	Serumske se koncentracije ceritiniba mogu povećati zbog inhibicijskog učinka ritonavira na CYP3A i P-gp. Potreban je oprez kada se ceritinib primjenjuje s lijekom Paxlovid. Preporuke za prilagodbu doze potražite u sažetku opisa svojstava lijeka za ceritinib. Potrebno je praćenje radi mogućih nuspojava povezanih s ceritinibom.
Lijekovi protiv raka	↑dasatinib, ↑nilotinib, ↑vinblastin, ↑vinkristin	Serumske se koncentracije mogu povećati pri istodobnoj primjeni s ritonavirom što može dovesti do potencijalne povećane incidencije štetnih događaja.
Lijekovi protiv raka	↑ enkorafenib, ↑ ivosidenib	Serumske se koncentracije enkorafeniba ili ivosideniba mogu povećati pri istodobnoj primjeni ritonavira što može povećati rizik od toksičnosti, uključujući rizik od ozbiljnih štetnih događaja kao što je produljenje QT intervala. Izbjegavati istodobnu primjenu enkorafeniba ili ivosideniba. Ukoliko se smatra da korist nadmašuje rizik i ritonavir se mora koristiti, bolesnike treba pažljivo nadzirati zbog sigurnosti.
Lijekovi protiv raka	enzalutamid	Enzalutamid je snažan induktor enzima CYP3A4, što može dovesti do smanjene izloženosti lijeku Paxlovid, potencijalnog gubitka virološkog odgovora i moguće rezistencije. Istodobna primjena enzalutamida s lijekom Paxlovid je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Lijekovi protiv raka	↑fostamatinib	Istodobna primjena fostamatiniba s ritonavirom može povećati izloženost metabolitu fostamatiniba R406, što može dovesti do štetnih događaja ovisnih o dozi, kao što su hepatotoksičnost, neutropenija, hipertenzija ili proljev. U slučaju da se ti događaji pojave, vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za fostamatinib za preporuke vezane uz smanjenje doze.
Lijekovi protiv raka	↑ibrutinib	Serumske se koncentracije ibrutiniba mogu povećati zbog inhibicijskog učinka ritonavira na CYP3A, što može povećati rizik od toksičnosti uključujući rizik od sindroma tumorske lize. Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu ibrutiniba i ritonavira. Ukoliko se smatra da korist nadmašuje rizik i ritonavir se mora koristiti, dozu ibrutiniba treba smanjiti na 140 mg i pomno pratiti bolesnika radi toksičnosti.
Lijekovi protiv raka	↑neratinib	Serumske se koncentracije mogu povećati zbog inhibicijskog učinka ritonavira na CYP3A4. Istodobna primjena neratiniba i lijeka Paxlovid je kontraindicirana zbog ozbiljnih i/ili po život opasnih mogućih reakcija, uključujući hepatotoksičnost (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Lijekovi protiv raka	↑venetoklaks	Serumske koncentracije mogu biti povećane zbog inhibicijskog učinka ritonavira na CYP3A, što može dovesti do povećanog rizika od sindroma tumorske lize u fazi uvođenja liječenja i tijekom povećavanja doze te je stoga kontraindiciran (vidjeti dio 4.3 i sažetak opisa svojstava lijeka za venetoklaks). U bolesnika kod kojih je povećavanje doze završeno i koji primaju stalnu dnevnu dozu venetoklaksa, dozu venetoklaksa treba smanjiti na 100 mg ili manje (ili za najmanje 75 % ako je već promijenjena iz drugih razloga) kada se upotrebljava s jakim inhibitorima enzima CYP3A.
Antikoagulansi	↑ apiksaban	Kombinirana primjena inhibitora P-gp-a i jakih inhibitora enzima CYP3A4 povećava razine apiksabana u krvi te povećava i rizik od krvarenja. Preporuke doziranja za istodobnu primjenu apiksabana s lijekom Paxlovid ovise o dozi apiksabana. Za doze apiksabana od 5 mg ili 10 mg primijenjene dvaput dnevno treba smanjiti dozu apiksabana za 50 %. Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu s lijekom Paxlovid u bolesnika koji već uzimaju apiksaban u dozi od 2,5 mg dvaput dnevno.
Antikoagulansi	↑dabigatran (94 %, 133 %)*	Očekuje se da će istodobna primjena lijeka Paxlovid povećati koncentracije dabigatrana što dovodi do povećanog rizika od krvarenja. Potrebno je smanjiti dozu dabigatrana ili izbjegavati istodobnu primjenu.
Antikoagulansi	↑rivaroksaban (153 %, 53 %)	Inhibicija enzima CYP3A i P-gp-a je rezultirala povećanjem razina u plazmi te povećanjem farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja. Stoga se ne preporučuje primjena lijeka Paxlovid u bolesnika koji uzimaju rivaroksaban.
Antikoagulansi	varfarin, ↑↓S-varfarin (9 %, 9 %), ↓↔R-varfarin (33 %)	Zbog indukcije enzima CYP1A2 i CYP2C9 snižavaju se razine R-varfarina, dok je uočen tek slab farmakokinetički učinak na S-varfarin pri istodobnoj primjeni s ritonavirom. Zbog sniženih razina R-varfarina može oslabiti antikoagulacijski učinak te se stoga preporučuje praćenje koagulacijskih parametara kada se varfarin daje istodobno s ritonavirom.
Antikonvulzivi	karbamazepin*, fenobarbital, fenitoin, primidon	Karbamazepin smanjuje vrijednosti AUC i Cmax nirmatrelvira za 55 % odnosno 43 %. Fenobarbital, fenitoin i primidon su snažni induktori enzima CYP3A4 što može dovesti do smanjene izloženosti nirmatrelviru i ritonaviru te potencijalnog gubitka virološkog odgovora. Istodobna primjena karbamazepina, fenobarbitala, fenitoina i primidona s lijekom Paxlovid je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Antikonvulzivi	↑klonazepam	Može biti potrebno smanjenje doze klonazepama kada se istodobno primjenjuje s lijekom Paxlovid te se preporučuje kliničko praćenje.
Antikonvulzivi	↓divalproeks, lamotrigin	Ritonavir doziran kao farmakokinetički pojačivač inducira oksidaciju putem enzima CYP2C9 i glukuronidaciju te se stoga očekuje da će smanjiti koncentracije antikonvulziva u plazmi. Preporučuje se pažljivo praćenje njihovih serumskih razina ili terapijskih učinaka kada se ti lijekovi daju istodobno s ritonavirom.
Antikortikosteroidi	↑ketokonazol (3,4 puta, 55%)	Ritonavir inhibira metabolizam ketokonazola koji je posredovan CYP3A enzimima. Zbog povećane incidencije gastrointestinalnih i jetrenih nuspojava, potrebno je razmotriti smanjenje doze ketokonazola kada se primjenjuje istodobno s ritonavirom.
Antidepresivi	↑amitriptilin, fluoksetin, imipramin, nortriptilin, paroksetin, sertralin	Ritonavir primijenjen u visokoj dozi, u skladu sa svojom prethodnom primjenom u svojstvu antiretrovirusnog lijeka, vjerojatno će inhibirati CYP2D6 te se zbog toga može očekivati povećanje koncentracija imipramina, amitriptilina, nortriptilina, fluoksetina, paroksetina ili sertralina. Preporučuje se pažljivo praćenje njihovih terapijskih i štetnih učinaka kada se ti lijekovi primjenjuju istodobno s ritonavirom doziranim kao antiretrovirusnim lijekom.
Lijek za liječenje gihta	↑kolhicin	Očekuje se povećanje koncentracija kolhicina pri istodobnoj primjeni s ritonavirom. Interakcije lijekova koje su bile opasne po život ili smrtonosne zabilježene su u bolesnika liječenih kolhicinom i ritonavirom (inhibicija enzima CYP3A4 i P-gp-a). Istodobna primjena kolhicina s lijekom Paxlovid je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Antivirotici za liječenje HCV-a	↑glekaprevir/pibrentasvir	Serumske se koncentracije mogu povećati zbog inhibicijskog učinka ritonavira na P-gp, BCRP i OATP1B. Istodobna primjena glekaprevira/pibrentasvira i lijeka Paxlovid se ne preporučuje zbog povećanog rizika od porasta razina alanin aminotransferaze (ALT) koji je povezan s povećanom izloženošću glekapreviru.
Antivirotici za liječenje HCV-a	↑sofosbuvir/velpatasvir/ voksilaprevir	Mogu se povećati koncentracije u serumu zbog inhibicijskog učinka ritonavira na OATP1B. Ne preporučuje se istodobna primjena sofosbuvira/velpatasvira/voksilaprevira i lijeka Paxlovid. Vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir za više informacija.
Antihistaminici	↑feksofenadin	Ritonavir doziran kao farmakokinetički pojačivač može promijeniti efluks feksofenadina posredovan P-glikoproteinom, zbog čega će se povećati koncentracije feksofenadina.
Antihistaminici	↑loratadin	Ritonavir doziran kao farmakokinetički pojačivač inhibira CYP3A te se stoga očekuje da će povećati koncentracije loratadina u plazmi. Preporučuje se pažljivo praćenje terapijskih i štetnih učinaka kada se loratadin daje istodobno s ritonavirom.
Antihistaminici	↑terfenadin	Povećane koncentracije terfenadina u plazmi. Time se povećava rizik od ozbiljnih aritmija uzrokovanih primjenom ovog lijeka te je stoga istodobna primjena s lijekom Paxlovid kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Lijekovi protiv HIV-a	↑biktegravir/ ↔emtricitabin/ ↑tenofovir	Ritonavir može značajno povećati koncentracije biktegravira u plazmi putem inhibicije enzima CYP3A. Očekuje se da će ritonavir povećati apsorpciju tenofoviralafenamida inhibicijom P-gp-a te time povećati sistemsku koncentraciju tenofovira.
Lijekovi protiv HIV-a	↑efavirenz (21%)	Opažena je veća učestalost nuspojava (npr. omaglica, mučnina, parestezija) i odstupanja laboratorijskih nalaza (porast vrijednosti jetrenih enzima) kada se efavirenz davao istodobno s ritonavirom. Vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za efavirenz za više informacija.
Lijekovi protiv HIV-a	↑maravirok (161 %, 28 %)	Ritonavir povećava serumske razine maraviroka zbog inhibicije enzima CYP3A. Maravirok se može davati s ritonavirom, da se poveća izloženost maraviroku. Više informacija treba potražiti u sažetku opisa svojstava lijeka za maravirok.
Lijekovi protiv HIV-a	↓raltegravir (16 %, 1 %)	Istodobna primjena ritonavira i raltegravira dovodi do blagog smanjenja razina raltegravira.
Lijekovi protiv HIV-a	↓zidovudin (25 %, nije određeno)	Ritonavir može inducirati glukuronidaciju zidovudina, što za posljedicu ima blago smanjenje razina zidovudina. Doziranje zbog toga ne bi trebalo mijenjati.
Antiinfektivi	↓atovakvon	Ritonavir doziran kao farmakokinetički pojačivač inducira glukuronidaciju te se stoga očekuje da će smanjiti koncentracije atovakvona u plazmi. Preporučuje se pažljivo praćenje njihovih serumskih razina ili terapijskih učinaka kada se atovakvon daje istodobno s ritonavirom.
Antiinfektivi	↑bedakilin	Nisu dostupna ispitivanja interakcija samo s ritonavirom. S obzirom na rizik od štetnih događaja povezanih s bedakilinom, treba izbjegavati istodobnu primjenu. Ako korist nadmašuje rizik, prilikom istodobne primjene bedakilina s ritonavirom potreban je oprez. Preporučuje se učestalije praćenje elektrokardiograma i transaminaza (vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za bedakilin).
Antiinfektivi	↑klaritromicin (77 %, 31 %), ↓14-OH metabolit klaritromicina (100 %, 99 %)	Zbog velike terapijske širine klaritromicina, bolesnicima s urednom funkcijom bubrega dozu ne treba smanjivati. Klaritromicin u dozama većima od 1 g na dan ne smije se davati istodobno s ritonavirom koji je doziran kao farmakokinetički pojačivač. U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega treba razmotriti smanjivanje doze klaritromicina: bolesnicima s klirensom kreatinina od 30 do 60 ml/min dozu treba smanjiti za 50 % (vidjeti dio 4.2 u Sažetku opisa svojstava lijeka za bolesnike s teškim oštećenjem funkcije bubrega).
Antiinfektivi	delamanid	Nisu dostupna ispitivanja interakcija samo s ritonavirom. U ispitivanju interakcija 100 mg delamanida primijenjenih dvaput dnevno i 400/100 mg lopinavira/ritonavira primijenjenih dvaput dnevno tijekom 14 dana kod zdravih dobrovoljaca, izloženost metabolitu delamanida DM-6705 povećala se za 30 %. S obzirom na rizik od produljenja QTc-intervala povezanog s DM-6705, ako se istodobna primjena delamanida s ritonavirom smatra neophodnom preporučuje se vrlo učestalo praćenje EKG-a tijekom cijelog razdoblja liječenja lijekom Paxlovid (vidjeti dio 4.4 u Sažetku opisa svojstava lijeka te pročitati sažetak opisa svojstava lijeka za delamanid).
Antiinfektivi	↑eritromicin, ↑itrakonazol*	Itrakonazol povećava vrijednosti AUC i Cmax nirmatrelvira za 39 % odnosno 19 %. Ritonavir doziran kao farmakokinetički pojačivač inhibira CYP3A4 te se stoga očekuje da će povećati koncentracije itrakonazola i eritromicina u plazmi. Preporučuje se pažljivo praćenje terapijskih i štetnih učinaka kada se eritromicin ili itrakonazol daje istodobno s ritonavirom.
Antiinfektivi	↑fusidatna kiselina (primijenjena sistemski)	Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu s obzirom na rizik od značajnog povećanja izloženosti fusidatnoj kiselini (sistemska primjena) te time i štetnih događaja povezanih s njezinom primjenom, osim ako se može dobiti multidisciplinaran savjet o sigurnoj primjeni.
Antiinfektivi	↑rifabutin (4 puta, 2,5 puta), ↑metabolit rifabutina 25-O-dezacetil (38 puta, 16 puta)	Očekuje se povećanje izloženosti rifabutinu zato što ritonavir inhibira CYP3A4. Preporučuje se konzultacija s multidisciplinarnom skupinom kako bi se na siguran način vodila istodobna primjena i po potrebi smanjila doza rifabutina.
Antiinfektivi	rifampicin, rifapentin	Rifampicin i rifapentin su snažni induktori enzima CYP3A4 što može dovesti do smanjene izloženosti nirmatrelviru/ritonaviru, potencijalnog gubitka virološkog odgovora i moguće rezistencije. Istodobna primjena rifampicina ili rifapentina s lijekom Paxlovid je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Antiinfektivi	sulfametoksazol/trimetoprim	Mijenjanje doze sulfametoksazola/trimetoprima ne bi trebalo biti potrebno pri njihovoj istodobnoj primjeni s ritonavirom.
Antiinfektivi	↓vorikonazol (39 %, 24 %)	Treba izbjegavati primjenu vorikonazola istodobno s ritonavirom koji je doziran kao farmakokinetički pojačivač, osim ako procjena omjera korist/rizik za bolesnika opravdava primjenu vorikonazola.
Antipsihotici	↑klozapin	Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu s obzirom na rizik od povećanja izloženosti klozapinu te time i štetnih događaja povezanih s njegovom primjenom, osim ako se može dobiti multidisciplinaran savjet o sigurnoj primjeni.
Antipsihotici	↑haloperidol, ↑risperidon, ↑tioridazin	Ritonavir će vjerojatno inhibirati CYP2D6 te se zbog toga može očekivati povećanje koncentracija haloperidola, risperidona i tioridazina. Preporučuje se pažljivo praćenje njihovih terapijskih i štetnih učinaka kada se ti lijekovi primjenjuju istodobno s ritonavirom koji je doziran kao antiretrovirusni lijek.
Antipsihotici	↑lurasidon	Zbog inhibicijskog učinka ritonavira na enzim CYP3A, očekuje se da će se koncentracije lurasidona povećati. Istodobna primjena s lurasidonom je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Antipsihotici	↑pimozid	Vjerojatno je da će istodobna primjena ritonavira povećati koncentracije pimozida u plazmi te je stoga kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Antipsihotici	↑kvetiapin	Zbog inhibicijskog učinka ritonavira na enzim CYP3A, očekuje se da će se koncentracije kvetiapina povećati. Istodobna primjena lijeka Paxlovid i kvetiapina je kontraindicirana jer može povećati s kvetiapinom povezanu toksičnost (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Lijekovi za benignu hiperplaziju prostate	↑silodozin	Istodobna primjena je kontraindicirana zbog moguće posturalne hipotenzije (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
β2-agonist (dugodjelujući)	↑salmeterol	Ritonavir inhibira CYP3A4 te se stoga očekuje znatan porast koncentracija salmeterola u plazmi, što dovodi do povećanog rizika od pojave kardiovaskularnih štetnih događaja povezanih s primjenom salmeterola, uključujući produljenje QT-intervala, palpitacije i sinusnu tahikardiju. Stoga treba izbjegavati istodobnu primjenu s lijekom Paxlovid.
Antagonisti kalcijevih kanala	↑amlodipin, ↑diltiazem, ↑felodipin, ↑nikardipin, ↑nifedipin, ↑verapamil	Ritonavir doziran kao farmakokinetički pojačivač ili kao antiretrovirusni lijek inhibira CYP3A4 te se stoga očekuje da će povećati koncentracije antagonista kalcijevih kanala u plazmi. Preporučuje se pažljivo praćenje njihovih terapijskih i štetnih učinaka kada se amlodipin, diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin ili verapamil primjenjuju istodobno s ritonavirom.
Antagonisti kalcijevih kanala	↑lerkanidipin	Treba izbjegavati istodobnu primjenu s obzirom na rizik od značajnog povećanja izloženosti lerkanidipinu te time i štetnih događaja povezanih s njegovom primjenom, osim ako se može dobiti multidisciplinaran savjet o sigurnoj primjeni.
Kardiovaskularni lijekovi	↑aliskiren	Izbjegavati istodobnu primjenu s lijekom Paxlovid.
Kardiovaskularni lijekovi	↑cilostazol	Preporučuje se prilagodba doziranja cilostazola. Vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za cilostazol za više informacija.
Kardiovaskularni lijekovi	klopidogrel	Istodobna primjena s klopidogrelom može smanjiti razine aktivnog metabolita klopidogrela. Izbjegavati istodobnu primjenu s lijekom Paxlovid.
Kardiovaskularni lijekovi	↑eplerenon	Istodobna primjena s eplerenonom je kontraindicirana zbog moguće pojave hiperkalijemije (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Kardiovaskularni lijekovi	↑ivabradin	Istodobna primjena s ivabradinom je kontraindicirana zbog moguće pojave bradikardije ili poremećaja provođenja (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Kardiovaskularni lijekovi	↑tikagrelor	Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu s obzirom na rizik od značajnog povećanja izloženosti tikagreloru te time i štetnih događaja povezanih s njegovom primjenom, osim ako se može dobiti multidisciplinaran savjet o sigurnoj primjeni.
Pojačivači transmembranskog regulatora provodljivosti kod cistične fibroze	↑eleksakaftor/tezakaftor/ ivakaftor, ↑ivakaftor, ↑tezakaftor/ivakaftor	Smanjiti doziranje kod istodobne primjene s lijekom Paxlovid. Vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za pojedini lijek za više informacija.
Pojačivači transmembranskog regulatora provodljivosti kod cistične fibroze	lumakaftor/ivakaftor	Istodobna primjena je kontraindicirana zbog mogućeg gubitka virološkog odgovora i moguće rezistencije (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Inhibitori dipeptidil peptidaze 4 (DPP4)	↑saksagliptin	Preporučuje se prilagodba doziranja saksagliptina na 2,5 mg jednom dnevno.
Antagonisti endotelina	↑bosentan	Istodobna primjena bosentana i ritonavira dovela je do povećanja maksimalne koncentracije (C_max) i AUC bosentana u stanju dinamičke ravnoteže. Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu s lijekom Paxlovid. Vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za bosentan za više informacija.
Antagonisti endotelina	↑riocigvat	Serumske se koncentracije mogu povećati zbog inhibicijskog učinka ritonavira na CYP3A i P-gp. Istodobna primjena riocigvata s lijekom Paxlovid se ne preporučuje (vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za riocigvat).
Derivati ergota	↑dihidroergotamin, ↑ergonovin, ↑ergotamin, ↑metilergonovin	Vjerojatno je da će istodobna primjena ritonavira povećati koncentracije derivata ergota u plazmi te je stoga kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Lijek za gastrointestinalnu pokretljivost	↑cisaprid	Povećane koncentracije cisaprida u plazmi. Time se povećava rizik od ozbiljnih aritmija uzrokovanih primjenom ovog lijeka te je stoga istodobna primjena s lijekom Paxlovid kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Biljni pripravci	gospina trava	Biljni pripravci koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum) zbog rizika od smanjene koncentracije u plazmi i umanjenog kliničkog učinka nirmatrelvira i ritonavira te je stoga istodobna primjena s lijekom Paxlovid kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Inhibitori HMG-CoA reduktaze	↑ lovastatin, simvastatin	Očekuje se da će se koncentracije inhibitora HMG-CoA reduktaze u plazmi, koji su izrazito ovisni o metabolizmu posredovanom enzimima CYP3A, poput lovastatina i simvastatina, znatno povećati pri njihovoj istodobnoj primjeni s ritonavirom u visokoj dozi, u skladu s njegovom prethodnom primjenom u svojstvu antiretrovirusnog lijeka ili farmakokinetičkog pojačivača. Budući da povećane koncentracije lovastatina i simvastatina mogu u bolesnika izazvati sklonost k pojavi miopatija, uključujući rabdomiolizu, kombinacija tih lijekova s ritonavirom je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Inhibitori HMG-CoA reduktaze	↑ atorvastatin, rosuvastatin (31 %, 112 %)*	Atorvastatin je manje ovisan o metabolizmu posredovanom enzimima CYP3A. Iako eliminacija rosuvastatina ne ovisi o enzimu CYP3A, prijavljena je povećana izloženost rosuvastatinu pri njegovoj istodobnoj primjeni s ritonavirom. Mehanizam te interakcije nije jasan, no možda je rezultat inhibicije prijenosnika. Kada se daju istodobno s ritonavirom koji je doziran kao farmakokinetički pojačivač ili kao antiretrovirusni lijek, atorvastatin ili rosuvastatin treba davati u najmanjim mogućim dozama.
Inhibitori HMG-CoA reduktaze	↑ fluvastatin, pravastatin	Iako njihov metabolizam ne ovisi o enzimu CYP3A, izloženost pravastatinu i fluvastatinu se može povećati zbog inhibicije prijenosnika. Treba razmotriti privremeni prekid primjene pravastatina i fluvastatina tijekom liječenja lijekom Paxlovid.
Hormonski kontraceptiv	↓etinilestradiol (40 %, 32 %)	Zbog smanjenja koncentracija etinilestradiola treba razmotriti korištenje mehaničkih ili drugih nehormonskih metoda kontracepcije pri istodobnoj primjeni ritonavira u visokoj dozi, u skladu s njegovom prethodnom primjenom u svojstvu antiretrovirusnog lijeka ili farmakokinetičkog pojačivača. Ritonavir vjerojatno mijenja profil uterinog krvarenja i smanjuje učinkovitost kontraceptiva koji sadržavaju estradiol.
Imunosupresivi	↑voklosporin	Istodobna primjena je kontraindicirana zbog moguće pojave akutne i/ili kronične nefrotoksičnosti (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Imunosupresivi	inhibitori kalcineurina: ↑ciklosporin, ↑takrolimus mTOR inhibitori: ↑everolimus, ↑sirolimus	Ritonavir doziran kao farmakokinetički pojačivač inhibira CYP3A4 te se stoga očekuje da će povećati koncentracije ciklosporina, everolimusa, sirolimusa i takrolimusa u plazmi. Istodobna primjena bi trebala biti preporučena samo s pažljivim i redovitim praćenjem koncentracije imunosupresiva u krvi kako bi se smanjila doza imunosupresiva u skladu s najnovijim smjernicama i kako bi se izbjeglo prekomjerno izlaganje i naknadno povećanje ozbiljnih nuspojava imunosupresiva. Važno je da se pažljivo i redovito praćenje provodi ne samo tijekom istodobne primjene s Paxlovidom, već i nakon primjene Paxlovidom. Kao što se općenito preporučuje za nadziranje interakcija lijekova, potrebno je multidisciplinarno savjetovanje kako bi se riješila složenost istodobne primjene (vidjeti dio 4.4 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Inhibitori Janus kinaza (JAK)	↑tofacitinib	Preporučuje se prilagodba doziranja tofacitiniba. Vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za tofacitinib za više informacija.
Inhibitori Janus kinaza (JAK)	↑upadacitinib	Preporuke doziranja kod istodobne primjene upadacitiniba s lijekom Paxlovid ovise o indikaciji upadacitiniba. Vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za upadacitinib za više informacija.
Hipolipemici	↑lomitapid	Inhibitori enzima CYP3A4 povećavaju izloženost lomitapidu, s tim da snažni inhibitori povećavaju izloženost približno 27 puta. Zbog inhibicijskog učinka ritonavira na enzim CYP3A, očekuje se da će se koncentracije lomitapida povećati. Istodobna primjena lijeka Paxlovid i lomitapida je kontraindicirana (vidjeti informacije o lijeku za lomitapid) (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Lijekovi protiv migrene	↑eletriptan	Istodobna primjena eletriptana unutar najmanje 72 sata od primjene lijeka Paxlovid je kontraindicirana zbog moguće pojave ozbiljnih nuspojava, uključujući kardiovaskularne i cerebrovaskularne događaje (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Lijekovi protiv migrene	↑rimegepant	Izbjegavati istodobnu primjenu s lijekom Paxlovid.
Antagonisti mineralokortikoidnih receptora	↑finerenon	Istodobna primjena je kontraindicirana zbog moguće pojave ozbiljnih nuspojava, uključujući hiperkalijemiju, hipotenziju i hiponatrijemiju (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Antagonisti muskarinskih receptora	↑darifenacin	Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu s obzirom na rizik od značajnog povećanja izloženosti darifenacinu te time i štetnih događaja povezanih s njegovom primjenom, osim ako se može dobiti multidisciplinaran savjet o sigurnoj primjeni.
Antagonisti muskarinskih receptora	↑solifenacin	Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu s obzirom na rizik od značajnog povećanja izloženosti solifenacinu te time i štetnih događaja povezanih s njegovom primjenom, osim ako se može dobiti multidisciplinaran savjet o sigurnoj primjeni.
Neuropsihijatrijski lijekovi	↑aripiprazol, ↑brekspiprazol	Preporučuje se prilagodba doziranja aripiprazola i brekspiprazola. Vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za aripiprazol ili brekspiprazol za više informacija.
Neuropsihijatrijski lijekovi	↑kariprazin	Istodobna primjena je kontraindicirana zbog povećane izloženosti kariprazinu i njegovim aktivnim metabolitima u plazmi (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Antagonisti opioida	↑naloksegol	Istodobna primjena je kontraindicirana zbog moguće pojave simptoma ustezanja zbog prekida terapije opioidima (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Inhibitori fosfodiesteraze (PDE5)	↑avanafil (13 puta, 2,4 puta), ↑sildenafil (11 puta, 4 puta), ↑tadalafil (124 %, ↔), ↑vardenafil (49 puta, 13 puta)	Istodobna primjena avanafila, sildenafila, talafadila i vardenafila s lijekom Paxlovid je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Sedativi/hipnotici	↑alprazolam (2,5 puta, ↔)	Metabolizam alprazolama inhibiran je nakon uvođenja ritonavira. Ako se alprazolam daje istodobno s ritonavirom u visokoj dozi, u skladu s njegovom prethodnom primjenom u svojstvu antiretrovirusnog lijeka ili farmakokinetičkog pojačivača, nužan je oprez tijekom prvih nekoliko dana, dok ne nastupi indukcija metabolizma alprazolama.
Sedativi/hipnotici	↑buspiron	Ritonavir doziran kao farmakokinetički pojačivač ili kao antiretrovirusni lijek inhibira CYP3A te se stoga očekuje da će povećati koncentracije buspirona u plazmi. Preporučuje se pažljivo praćenje terapijskih učinaka i nuspojava kada se buspiron daje istodobno s ritonavirom.
Sedativi/hipnotici	↑klorazepat, ↑diazepam, ↑estazolam, ↑flurazepam	Vjerojatno je da će istodobna primjena ritonavira povećati koncentracije klorazepata, diazepama, estazolama i flurazepama u plazmi te je stoga kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Sedativi/hipnotici	↑peroralni midazolam (1330 %, 268 %)* i parenteralni midazolam	Midazolam se opsežno metabolizira putem enzima CYP3A4. Pri primjeni istodobno s lijekom Paxlovid moguć je velik porast koncentracije midazolama. Očekuje se da bi koncentracije midazolama u plazmi bile značajno veće pri njegovoj peroralnoj primjeni. Stoga je kontraindicirana istodobna primjena lijeka Paxlovid s midazolamom koji se uzima peroralno (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka), a pri korištenju lijeka Paxlovid istodobno s midazolamom za parenteralnu primjenu nužan je oprez. Podaci o istodobnoj primjeni parenteralnog midazolama s drugim inhibitorima proteaza upućuju na to da se razine midazolama u plazmi mogu povećati 3 do 4 puta. Ako se lijek Paxlovid daje istodobno s parenteralnim midazolamom, to treba činiti u jedinici za intenzivnu skrb ili u sličnim uvjetima u kojima je moguće pažljivo kliničko praćenje i pružanje primjerene medicinske skrbi u slučaju depresije disanja i/ili produljene sedacije. Treba razmotriti prilagođavanje doze midazolama, posebno ako se daje više od jedne doze midazolama.
Sedativi/hipnotici	↑triazolam (> 20 puta, 87 %)	Vjerojatno je da će istodobna primjena ritonavira povećati koncentracije triazolama u plazmi te je stoga kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).
Lijekovi za poremećaje spavanja	↑zolpidem (28 %, 22 %)	Zolpidem i ritonavir mogu se davati istodobno, uz pažljivo praćenje radi sprečavanja eventualnih pretjeranih sedacijskih učinaka.
Sredstva za odvikavanje od pušenja	↓bupropion (22 %, 21 %)	Bupropion se primarno metabolizira putem enzima CYP2B6. Pri istodobnoj primjeni bupropiona s višekratnim dozama ritonavira očekuje se smanjenje razina bupropiona. Smatra se da ti učinci odražavaju indukciju metabolizma bupropiona. No kako se pokazalo da ritonavir i inhibira aktivnost CYP2B6 in vitro, ne smije se premašiti preporučena doza bupropiona. Za razliku od dugotrajne primjene ritonavira, nije bilo značajne interakcije s bupropionom nakon kratkotrajne primjene ritonavira u malim dozama (200 mg dvaput dnevno tijekom 2 dana), što upućuje na to da se koncentracije bupropiona mogu početi smanjivati nekoliko dana nakon uvođenja istodobne primjene ritonavira.
Steroidi	budezonid, inhalacijski, injekcijski ili intranazalni flutikazonpropionat, triamcinolon	Sistemski učinci kortikosteroida, uključujući Cushingov sindrom i supresiju nadbubrežnih žlijezda (pokazalo se da su se razine kortizola u plazmi smanjile za 86 %) prijavljeni su u bolesnika koji su primali ritonavir i inhalacijski ili intranazalni flutikazonpropionat; sličnih bi učinaka moglo biti i pri primjeni drugih kortikosteroida koji se metaboliziraju putem enzima CYP3A, npr. pri primjeni budezonida i triamcinolona. Slijedom toga, istodobna primjena ritonavira u visokoj dozi, u skladu s njegovom prethodnom primjenom u svojstvu antiretrovirusnog lijeka ili farmakokinetičkog pojačivača, i tih glukokortikoida se ne preporučuje, osim ako očekivana korist od liječenja nadmašuje rizik od sistemskih učinaka kortikosteroida. Treba razmotriti smanjenje doze glukokortikoida i pažljivo pratiti lokalne i sistemske učinke ili prijeći na primjenu glukokortikoida koji nije supstrat enzima CYP3A4 (npr. beklometazon). Nadalje, u slučaju prekida primjene glukokortikoida može biti potrebno progresivno smanjivanje doze tijekom dužeg vremenskog razdoblja.
Steroidi	↑deksametazon	Ritonavir doziran kao farmakokinetički pojačivač ili kao antiretrovirusni lijek inhibira CYP3A te se stoga očekuje da će povećati koncentracije deksametazona u plazmi. Preporučuje se pažljivo praćenje terapijskih i štetnih učinaka kada se deksametazon daje istodobno s ritonavirom.
Steroidi	↑prednizolon (28 %, 9 %)	Preporučuje se pažljivo praćenje terapijskih i štetnih učinaka kada se prednizolon daje istodobno s ritonavirom. Vrijednost AUC-a metabolita prednizolona povećala se za 37 % i 28 % nakon 4 odnosno 14 dana primjene ritonavira.
Nadomjesna terapija tireoidnog hormona	levotiroksin	Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su slučajevi koji ukazuju na moguću interakciju lijekova koji sadrže ritonavir i levotiroksina. U bolesnika liječenih levotiroksinom potrebno je pratiti tiroidni stimulirajući hormon (TSH) barem prvi mjesec nakon početka i/ili kraja liječenja ritonavirom.
Antagonisti receptora vazopresina	↑tolvaptan	Istodobna primjena je kontraindicirana zbog moguće pojave dehidracije, hipovolemije i hiperkalemije (vidjeti dio 4.3 u Sažetku opisa svojstava lijeka).

Kratice: ALT=alanin-aminotransferaza; AUC=površina ispod krivulje (engl. area under the curve)

* Rezultati ispitivanja interakcija lijekova provedenih s lijekom Paxlovid.

IZJAVA O ODRICANJU OD ODGOVORNOSTI: Ovdje navedene informacije NE smiju se koristiti kao zamjena za savjet kvalificiranog i ovlaštenog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika. Ovdje navedene informacije služe isključivo u informativne svrhe. Ova tražilica ne mora sadržavati sve moguće interakcije s drugim lijekovima. Iako nastojimo da informacije koje pružamo budu točne i ažurirane, ne možemo to jamčiti.